??? 2015年7月2日，國家食品藥品監督管理總局為推動(dòng)藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施藥品不良反應報告和監測制度，指導各級食品藥品監管部門(mén)對企業(yè)開(kāi)展藥品不良反應報告和監測工作的檢查，根據《藥品不良反應報告和監測管理辦法》（衛生部令第81號）相關(guān)要求，組織制定了《藥品不良反應報告和監測檢查指南（試行）》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“指南“）。

??? 指南指出：藥品不良反應報告和監測是藥品上市后監管的重要內容，是藥品生產(chǎn)企業(yè)對其生產(chǎn)的藥品進(jìn)行全生命周期管理的主要內容和重要責任，是藥品安全評價(jià)的重要依據。為保證用藥的有效性、安全性，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須做好藥品不良反應報告和監測工作。
2015年自本指南通知試行起，從7月至9月底，國家中心在不同省做了試點(diǎn)檢查，同時(shí)云南省藥品不良反應監測中心也組織檢查了云南20家生產(chǎn)企業(yè)，其中有15家高風(fēng)險企業(yè)，5家口服制劑企業(yè)，檢查人員主要從以下要點(diǎn)進(jìn)行檢查：

??? 1、基本信息：包括生產(chǎn)企業(yè)的基本信息、藥品的基本信息、ADR監測工作的概況。

??? 2、組織機構：企業(yè)應設立專(zhuān)門(mén)機構開(kāi)展藥品不良反應報告和監測工作，具有清晰的組織機構圖，具有明確的工作職責，包括制定藥品不良反應報告和監測制度并監督實(shí)施；收集藥品不良反應相關(guān)信息；死亡、群體以及其他影響較大事件的調查；組織藥品不良反應相關(guān)教育和培訓等。建立清晰明確的藥品安全問(wèn)題處理機制，例如可以建立由多個(gè)部門(mén)參與的藥品安全委員會(huì )，研究處理有關(guān)安全性問(wèn)題。

??? 3、人員管理：配備專(zhuān)職人員開(kāi)展藥品不良反應報告和監測工作。藥品不良反應監測部門(mén)工作人員具有明確的工作職責，包括收集、核實(shí)、分析、評價(jià)和按規定上報各類(lèi)藥品不良反應/事件；管理和維護藥品不良反應監測數據；提供藥品不良反應監測相關(guān)技術(shù)指導等。配備的工作人員具有醫學(xué)、藥學(xué)、流行病學(xué)或者統計學(xué)等相關(guān)專(zhuān)業(yè)背景。同時(shí)開(kāi)展質(zhì)量管理體系內部審核或外部審核。

??? 4、個(gè)例藥品不良反應報告：通過(guò)廣泛途徑主動(dòng)收集藥品不良反應信息并按規定上報?！端幤凡涣挤磻?事件報告表》信息有效，填寫(xiě)規范，報告類(lèi)型 、藥品不良反應結果、關(guān)聯(lián)性評價(jià)等評判合理。上報時(shí)限符合要求（獲知新的、嚴重的在15日內報告；死亡病例立即報告；其他藥品不良反應在30日內報告；對獲知的死亡病例進(jìn)行調查，詳細了解死亡病例的基本信息、藥品使用情況、不良反應發(fā)生及診治等情況。在15日內完成調查報告，報省級藥品不良反應監測機構）。

??? 5、藥品群體不良事件報告：獲知或發(fā)現藥品群體不良事件信息后，立即通過(guò)電話(huà)或者傳真等最快方式向相關(guān)食品藥品監督管理部門(mén)、藥品不良反應監測機構報告。規范填寫(xiě)《藥品群體不良事件基本信息表》、《藥品不良反應/事件報告表》，通過(guò)國家藥品不良反應監測信息網(wǎng)絡(luò )報告。立即開(kāi)展調查，詳細了解藥品群體不良事件的發(fā)生、藥品使用、患者診治以及藥品生產(chǎn)、儲存、流通、既往類(lèi)似不良事件等情況。在7日內完成調查報告，向所在地省級食品藥品監督管理部門(mén)和藥品不良反應監測機構報告。迅速開(kāi)展自查，分析事件發(fā)生原因，必要時(shí)暫停生產(chǎn)、銷(xiāo)售、使用和召回相關(guān)藥品，并報所在地省級食品藥品監督管理部門(mén)。

??? 6、境外發(fā)生的嚴重藥品不良反應報告：收集進(jìn)口藥品和/或國產(chǎn)藥品在境外發(fā)生的嚴重藥品不良反應，信息來(lái)源包括自發(fā)報告、上市后臨床研究、文獻報道等?！毒惩獍l(fā)生的藥品不良反應/事件報告表》填寫(xiě)規范；報告時(shí)限符合要求，即自獲知之日起30日內報送國家藥品不良反應監測中心。對于國家藥品不良反應監測中心要求提供原始報表及相關(guān)信息的，藥品生產(chǎn)企業(yè)在5日內提交。藥品在境外因藥品不良反應被暫停銷(xiāo)售、使用或者撤市的，藥品生產(chǎn)企業(yè)在獲知后24小時(shí)內書(shū)面報國家食品藥品監督管理局和國家藥品不良反應監測中心。

??? 7、定期安全性更新報告：設立新藥監測期的國產(chǎn)藥品，應當自取得批準證明文件之日起每滿(mǎn)1年提交一次PSUR，直至首次再注冊，之后每5年報告一次，其他國產(chǎn)藥品，每5年報告一次；首次進(jìn)口的藥品，自取得進(jìn)口藥品批準證明文件之日起每滿(mǎn)一年提交一次PSUR，直至首次再注冊，之后每5年報告一次。PSUR匯總時(shí)間：即以取得藥品批準證明文件的日期為起點(diǎn)計，上報日期應當在匯總數據截止日期后60日內。國產(chǎn)藥品向藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品不良反應監測機構提交；進(jìn)口藥品（包括進(jìn)口分包裝藥品）向國家藥品不良反應監測中心提交。PSUR撰寫(xiě)應符合《定期安全性更新報告撰寫(xiě)規范》。
??? 8、藥品重點(diǎn)監測：對新藥監測期內的藥品和首次進(jìn)口5年內的藥品，開(kāi)展重點(diǎn)監測。對本企業(yè)生產(chǎn)的其他藥品，根據安全性情況主動(dòng)開(kāi)展重點(diǎn)監測。根據省級以上食品藥品監督管理部門(mén)要求，對特定藥品進(jìn)行重點(diǎn)監測。對重點(diǎn)監測數據進(jìn)行匯總、分析、評價(jià)和報告。

??? 9、評價(jià)與控制：定期對收到的病例報告進(jìn)行回顧分析，發(fā)現藥品安全信號。有安全信號提示時(shí)，對信號做進(jìn)一步的調查和病例分析。主動(dòng)開(kāi)展藥品安全性研究，例如觀(guān)察性藥物流行病學(xué)研究、臨床試驗、Meta分析、動(dòng)物安全性研究、實(shí)驗室的安全性研究等。對已確認發(fā)生嚴重不良反應的藥品，通過(guò)各種有效途徑將藥品不良反應、合理用藥信息及時(shí)告知醫務(wù)人員、患者和公眾；采取修改標簽和說(shuō)明書(shū)，暫停生產(chǎn)、銷(xiāo)售、使用和召回等措施（風(fēng)險管理計劃）。對不良反應大或其他原因危害人體健康的藥品，應當主動(dòng)申請注銷(xiāo)其批準證明文件。

??? 按照以上檢查要點(diǎn)對云南20家生產(chǎn)企業(yè)檢查后，云南省藥品不良反應監測中心在2015年11月10日召開(kāi)《2015年藥品生產(chǎn)企業(yè)落實(shí)藥品不良反應報告和監測管理辦法專(zhuān)項檢查信息通報暨培訓會(huì )》，會(huì )議上審查員將企業(yè)存在問(wèn)題做出匯總，主要表現在以下方面：

??? 1、組織機構：藥品不良反應監測人員工作職責不明確。

??? 2、人員管理：缺少藥品不良反應監測專(zhuān)員，且相關(guān)專(zhuān)員知識單一、缺乏專(zhuān)業(yè)培訓。

??? 3、質(zhì)量管理體系：企業(yè)未建立內審、未配備文獻檢索專(zhuān)員等。

??? 4、個(gè)例藥品不良反應報告、藥品群體不良事件報告、境外發(fā)生的藥品不良反應報告：企業(yè)未積極主動(dòng)提交相關(guān)不良反應報告，在被檢企業(yè)中大部分為零報告。

??? 5、評價(jià)與控制：在檢查中發(fā)現，企業(yè)未做相關(guān)藥品上市后的安全性研究或者研究未納入PSUR報告。

??? 由此可見(jiàn)：藥品生產(chǎn)企業(yè)應加強藥品不良反應監測、報告工作意識，加強不良反應組織機構的建設，加強不良反應監測相關(guān)專(zhuān)業(yè)培訓，主動(dòng)收集、上報不良反應報告，主動(dòng)開(kāi)展藥品上市后研究，建立風(fēng)險溝通機制，確保病人用藥的安全性。

??? 因本次不良反應監測中心的檢查主要是針對高風(fēng)險生產(chǎn)企業(yè)，我公司不在檢查范圍內。但根據國家不良反應監測中心劉佳老師的介紹，在15年11月試點(diǎn)檢查工作匯報結束后，國家中心會(huì )通知正式實(shí)施本指南，全面展開(kāi)各個(gè)企業(yè)的藥品不良反應報告和監測工作的專(zhuān)項檢查。為今后公司藥品不良反應工作的順利進(jìn)行，我們應加強藥品不良反應報告、監測意識，加強不良反應監測組織機構的建設，加強學(xué)習《藥品不良反應監測管理辦法》，結合實(shí)際、認真落實(shí)，確保公司藥品不良反應報告和監測工作穩定、有序開(kāi)展。